Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层睾丸酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性表皮病症（Cystic Fibrosis， CF) 是在颇高加索族裔里面常见的由转录囊性表皮化跨膜型传导调节细胞（CFTR）的DNA突变造成了的隐形遗传病。CFTR的功能缺少引发呼吸道龟头纤毛去除内分泌，所致了上呼吸道和肺部龟头肺水肿。一旦入侵的病原体、细菌、外层等驻留在呼吸道就会造成了每一次上皮细胞，再一不够长平均寿命。肺部龟头肺水肿作为CF里面随之而来末期疾病急转直下的更为重要事件，其无法解释与功能尚不清楚。

2020年7月29日，来自威斯康星大学（University of Iowa）的美国科学院博士生，巴克利道格拉斯医学研究工作院（HHMI）研究工作员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了短文为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其里面威斯康星大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）耶鲁大学为紧随其后作者。该研究工作辨认出在CF里面，显现出龟头的口腔底层附属物（Submucosal gland）里面的酸性pH和颇高细胞内pH扭曲了龟头的活性炭，从而所致龟头肺水肿。而一旦异常的龟头成型，扭曲呼吸道上外层的pH不太可能逆转其活性炭。

首先，研究工作管理人员用作和生命CF患者呕吐相同的解剖食肉动物，新近生CFTRDNA敲除肉（CF肉）的腹腔来研究工作肺部底层附属物的绒毛分泌物。首先，研究工作管理人员搜集了微量的腹腔口腔底层附属物的龟头展开比对。与野生型肉腹腔龟头相比，新近生CF肉 pH不够低，龟头分泌物外层积减小，并且细胞pH升颇高。

龟头在口腔底层附属物成型之后包裹在低pH和颇高血红素pH的龟头口内里面，通过胞外分泌物快速特赦到附属物囊管里面，急速减小，并再一成型具有一定活性炭的呼吸道龟头。为了研究工作龟头成型初期，pH，血红素pH和细胞内pH对龟头优点和黏度的因素，研究工作管理人员组织起来了一种新近型鼻涕虫（Banana slug）食肉动物模型。鼻涕虫龟头分泌物线粒体和肉龟头底层附属物里面的龟头分泌物线粒体，成型的龟头构造，糖细胞漂白都值得注意。因为鼻涕虫分泌物龟头口内到体表，通过收集龟头口内，控制龟头口内的破裂，研究工作管理人员就需要研究工作环境污染因素对龟头活性炭的因素。通过研究工作并龟头口内破裂和龟头减小，研究工作管理人员辨认出在龟头成型时，低pH下龟头减小外层积远等于颇高pH下的减小外层积，同时龟头成型的优点减小。且在颇高血红素pH和低pH里面减小外层积之比，优点（Elastic modulus）最大。而且龟头优点和黏度都随细胞内pH升颇高而减小，且减小幅度在低pH下极为明显。在龟头成型之后，再次扭曲龟头的pH和血红素pH或细胞内pH时，都不需要再扭曲龟头的优点。

为了进一步在生殖器官层面有效地性这一辨认出，研究工作管理人员独有了细胞内里面龟头成型的功能，用作微管壁技术研制出了人工口腔底层附属物。这种人工口腔底层附属物需要成型龟头束，并定量研究工作龟头束的拉伸和脱落。研究工作辨认出同样得出结论在龟头成型早期低pH和颇高血红素pH使成型的龟头束不太可能拉伸和脱落；与之相比，在龟头成型之后扭曲pH或血红素pH都早已扭曲龟头束的拉伸和脱落。全面性，研究工作管理人员利用离体的新近生肉腹腔里面展开试验，辨认出在已经成型的龟头束里面扭曲呼吸道外层的pH或血红素pH不需要不够有效地的去除龟头。

作为回顾，本研究工作创造性的用作了三个各不相同的技术平台（鼻涕虫龟头口内，微管壁人工口腔底层附属物，和离体活腹腔），研究工作得出结论呼吸道龟头的化学成分（减小外层积，优点，黏度，拉伸，脱落）受龟头成型时的pH，血红素pH，细胞内pH因素。而龟头成型之后，其化学成分早已受这些因素的因素。本研究工作提供了一种CF龟头肺水肿的功能：在CF时，低pH，颇高血红素pH，和颇高细胞内pH的口腔底层附属物内生理环境污染，会成型颇高优点，颇高黏度，不易脱落的龟头。同时，本研究工作为缓解或治疗CF里面龟头肺水肿提供了潜在的作法：介入龟头成型时的生理条件会不够有效地去除呼吸道龟头。

原始引自：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.