Cell：芥末洋葱为何辣额头？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切卷心菜或者是吃果汁时时会情不自禁地流眼泪。这是因为在卷心菜、果汁和红萝卜等中所含有一种特殊的器物质——果汁抗原。果汁抗原时会让人们产生眼睛肿胀的感觉，身体对这种头痛感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式为减轻头痛。近日，美国哥伦比亚医学院纽约小学部和昆士兰医学院的研究课题工作人员从和澳洲米山蝎子的体内中所抽取不止一种针对“果汁抗原” 的化学物质（WaTx）。研究课题工作人员在探寻蝎毒载体“果汁抗原”的具体系统时发掘不止，这种蝎毒通过以前所未知的系统引发头痛，这一发掘不止无疑促成了上新型止疼药器物的开发。该研究课题发表在《Cell》杂志上。“果汁抗原”是人体内安全警报器果汁抗原只不过是一种名为TRPA1的钙连接处蛋白，它广泛存在于人们的感觉神经中所，是发送到外界环境诱导的感应器。当果汁抗原被激活时，钙连接处就时会打开，钙离子与钠以后流入细胞内，诱发头痛和增生。哥伦比亚医学院纽约小学部神经生物学哈佛医学院生文凭的哈佛医学院生John Lin King表示：“果汁抗原是人体内对环境中所化学诱导器物的‘警报器’，当果汁抗原遇到潜在有害物质化合器物时，它就时会被激活告诫各部位正掩盖在危险当中所。”其中所有一类有害物质化合器物是果汁抗原重点监视的对象，这类化合器物被人们称之为“反应性亲高压电试剂”。类似于中所的烟雾、果汁、卷心菜、大蒜等辛辣食器物都含有很难诱导果汁抗原的化合器物。值得一提的是，增生特异性也很难激活果汁抗原，因此TRPA1被普遍认为是疗程慢性头痛、瘙痒和神经源性增生综合征的潜在靶点。“上坡超车”，揭示蝎毒引发头痛的系统研究课题工作人员为了找到特异高效的TRPA1抑制作用，揭示其作用机理花钱了许多尝试。类似于薄荷醇和都是天然的TRPA1抑制作用，但是这些化合器物的效力很低、效果较差。于是，他们将目光投向了动器物体内。动器物体内很难遭受红肿、头痛甚至是死亡。经过筛选，研究课题工作人员发掘不止和澳洲的米山蝎毒（Urodacus manicatus）中所含有丰富的TRPA1激活剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题工作人员给予了一种名为“果汁抗原化学物质”（WaTx）的。研究课题工作人员惊喜地发掘不止，WaTx激活果汁抗原的方式为与一般的TRPA1抑制作用完全相同。WaTx时会穿过“规范路线”强行转回细胞内，严格限制转回细胞内的器物质。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞作用”被细胞内排泄，或是穿过细胞内表面的蛋白质连接处转回细胞内。但是，WaTx含有一种不不同寻常的序列，使其很难直接包覆细胞内膜并转回细胞内内部。并不多有蛋白质带有这样的能力。研究课题小组随后顺利进行了一系列动器物试验，近期：将TRPA1激活剂油流到小鼠的爪子时会引致头痛、增生和肿胀。相反，注射WaTx的小鼠有急性头痛和过敏反应，但没有肿胀。研究课题工作人员普遍认为，WaTx是一种防御系统。虽然几乎每种动器物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的多种形式，但研究课题工作人员发掘不止WaTx大部分激活了哺乳动器物中所的这种多种形式。鉴于米山蝎子不吃哺乳动器物，化学物质很或许主要是用来抵御哺乳动器物的掠昆虫。上新型止疼药离我们还有多远？当下主要用途止疼的药器物大多是类药器物。虽然类药器物很难直接减轻头痛，但极易上瘾遭受药器物依赖。该研究课题结果很难让研究课题工作人员更好地了解急性头痛，并为慢性头痛和增生之间的联系提供最初论点。这些发掘不止甚至或许为开发最初麻醉剂打下系统化。Did Julius哥伦比亚医学院纽约小学部教授兼执行主席Did Julius哈佛医学院普遍认为：“这种化学物质的发掘不止为科学家提供了一种上新工具箱，可主要用途探测头痛的分子系统，比如说是选择性地探测导致头痛过敏的过程。对于那些对药器物发掘不止感兴趣的人，我们的研究课题近期了，TRPA1作为上新型非类镇痛药疗程慢性头痛的潜力。”原始不止处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019